环氧乙烷灭菌 2-氯乙醇 残留量的确认

采用环氧乙烷灭菌ethylene oxide (EO)的医疗器械应当对灭菌后相关残留物进行分析评价，因为过多的残留量会影响接触医疗器械的相关人员的健康。一般来说，EO的残留物都是要进行检测的。对于2-氯乙醇ethylene chlorohydrin (ECH)的残留量就不一定了，要视具体情况而定。

ECH可导致可逆性头晕，血压低，轻度蛋白尿和皮肤红斑。过量可致死。若重复接触可能对中枢神经系统、心血管系统及肝脏等造成损伤。因此，多项标准中对经环氧乙烷灭菌后ECH残留物有具体要求。如：BS EN ISO 10993-7：2008 （等同的国标GB/T 16886.7-2015《医疗器械生物学评价第7部分：环氧乙烷灭菌残留量》）标准中对EO、ECH的残留量的限值有详细规定。如下表所示。

因此，要从环氧乙烷的生产、运输、存储环节，医疗器械的生产环节、灭菌环节来综合分析ECH的产生。

环氧乙烷的生产过程可能含产生ECH

环氧乙烷的生产工艺分为氯醇法和氧化法。其中氯醇法为早期环氧乙烷生产方法，其反应过程中间产物为ECH。因氯醇法生产技术落后，严重污染环境，大部分厂家已经淘汰。目前，环氧乙烷的工业生产主要采用以银为催化剂的乙烯直接氧化法工艺，这种方法可以认为不产生ECH。因此，环氧乙烷的生产工艺是决定灭菌后对ECH进行评价的一个因素。

医疗器械生产过程中可能含有氯离子

氯在化学工业中有着广泛的应用。既可作为中间体，如氯乙烯；也可作为最终产品，如漂白剂。同时氯也存在于空气、水等环境中。有些医疗器械在生产过程中需要工业用水。这些用水可能经过漂白粉处理，以使其符合卫生要求。漂白粉的主要有效成分为次氯酸钙。次氯酸在光照下易分解为盐酸和水。氯负离子易吸附在某些医疗器械中，在一定的弱酸性或弱碱性环境下，环氧乙烷开环与其生成ECH。因此，在医疗器械经环氧乙烷灭菌时，应当考虑综合分析产品的生产、灭菌、存储等环节，有针对性地采取相应的措施控制ECH的残留量。

包装材料可能含有氯离子

在医疗器械灭菌过程中，部分一次性使用医疗器械或包装材料的原材料包括聚氯乙烯（PVC）。聚氯乙烯受热超过100°C或经过紫外线辐射照射会产生氯化氢气体。包装内氯化氢气体与环氧乙烷结合会生成一定量的ECH。

ECH残留检测样品的选取及运输

用于残留分析的样品应以能真正代表产品的方式选择。选择样品时，应注意ISO 10993-7 附录D中描述的许多因素。由于这些因素不仅会影响医疗器械中残留物的初始水平，还会影响残留物的耗散率，因此，从灭菌处理过的负载中提取测试样品并将其发送到实验室进行分析时，也应考虑这些因素。在完成灭菌循环后不久将产品样品从处理后的产品中取出，然后运到远离灭菌地点的实验室或存放在实验室中以供以后分析，这可能会破坏样品上残留水平，不能准确估计产品中ECH残留水平。

从取出样品到开始萃取之间的时间应保持在最短。如果ECH需要在一段时间后分析，样品应密封，运输并冷冻保存。样品放置于干冰中连夜运输。在整个运输过程中，干冰应保留在运输容器中，并且在实验室打开包装时应保持干冰存在。也可以直接从产品负载中取出测试样品，然后立即放入顶空瓶中，将其密封，运送到实验室进行分析。作为替代方案，可以提取样品并将提取液运送到分析实验室进行分析。如果提取液是水，则在装运时以使提取液保持在冰冷的温度（<10°C）下直至到达。如果从取出样品到开始萃取之间的时间比较长，负责任的审核员一般都会问样本运输保存的问题。所以一定要注意样本运输保存的方法。

是否需要进行2-氯乙醇的残留量的检测

ECH是医疗器械进行环氧乙烷灭菌后常见的残留物。开展残留物评价，应考虑环氧乙烷的生产、存储、医疗器械的生产、灭菌等环节相关物质的引入。在环氧乙烷生产环节，若采用氯醇法，尽管在生产过程中会采取提纯、过滤等方法，环氧乙烷气体在一定程度上还是会含有中间产物ECH，应对其残留量进行评价。若采用氧化法，没有ECH的引入，但应考虑环氧乙烷反应过程中相关抑制剂、催化剂等的残留量。医疗器械在生产过程中大量使用工业用水，成品中也会吸附一定量的次氯酸、氯负离子，这些是残留物中可能存在ECH的原因。医疗器械的原材料及包装中也可能含有氯元素的无机盐或结构稳定、不易断键的高分子材料等。因此要综合分析ECH残留量的风险。若有充分的证据表明不会引入ECH或低于检测方法的检测限，则可以不考虑用检测来控制其风险。这在ISO 10993-7:2008 的4.4.2节 有明确说明。